La relation entre COVID sévère et altérations du système immunitaire, selon la science

Micrographie électronique à balayage colorisée d'un macrophage, l'une des cellules immunitaires innées dérivées des monocytes : détails de l'étude (avec l'aimable autorisation de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID))

Récemment, le directeur général de l' Organisation mondiale de la santé (OMS) , Tedros Adhanom Ghebreyesus , a déclaré que le COVID-19 est toujours une " menace mondiale pour la santé" , bien qu'il ne soit plus déclaré urgence de santé publique. "Le risque d'émergence d'une variante dangereuse qui pourrait provoquer une augmentation soudaine des infections et des cas mortels persiste", a expliqué l'expert.

Et il a rappelé que « BA.2.86 est un variant sous surveillance qui présente un grand nombre de mutations ». C'est que bien que la vaccination et d'autres mesures préventives aient été -et soient- indispensables pour ralentir les infections et les cas graves , la communauté scientifique est toujours en alerte.

En ce sens, récemment, une étude scientifique menée par des experts des États-Unis a suggéré que le SRAS - CoV -2 dans ses formes les plus graves peut produire des altérations importantes et durables du système immunitaire inné, qui est chargé de faire face rapidement. pour tout agent pathogène susceptible de provoquer une maladie.

Les auteurs, qui sont du Weill Cornell Medical Center à New York, se sont penchés spécifiquement sur les cellules immunitaires innées. Selon la découverte, qui a été publiée dans la revue Cell , ces cellules peuvent « rester altérées pendant au moins un an » après une infection à coronavirus et, par conséquent, peuvent affecter certains cas de Long COVID, une condition dans laquelle les symptômes persistent pendant 3 mois. ou plus.

Dans certains cas, certaines personnes présentent des signes de la maladie des mois après l'infection (Getty)

Steven Josefowicz , l'un des chercheurs à la tête de l'article, a déclaré que la compréhension "des altérations du système immunitaire inné pourrait faire la lumière sur les raisons pour lesquelles certaines personnes continuent de ressentir des symptômes à long terme après avoir rencontré le SRAS-CoV-2".

Pour l'étude, Josefowicz et ses collègues ont analysé des échantillons de sang de 38 personnes qui se remettaient de cas graves de COVID-19. Ces échantillons ont été comparés à ceux de patients se remettant d'autres maladies graves et également à ceux d'individus en parfaite santé.

Comme l'expliquent les scientifiques, au lieu d'extraire des échantillons de cellules souches de la moelle osseuse - un processus courant mais qui peut être invasif et douloureux - ils l'ont fait à partir du sang. "En regardant ces cellules souches, ce qui est clair, c'est que le système immunitaire change après une infection grave, comme le COVID-19", a déclaré Josefowicz. Et il a développé: "Le COVID-19 sévère peut sembler au système immunitaire le début d'une infection chronique, et comme il a du mal à éliminer cet agent pathogène particulier, il fera tout ce qu'il peut pendant un certain temps pour se donner une meilleure chance . pour faire face au virus ».

Les experts se sont demandé, entre autres, si notre système immunitaire changeait après une grave infection au COVID (Getty)

Les résultats de la procédure ont indiqué que les cellules souches des individus qui se sont rétablis du COVID-19 présentaient des altérations dans l'activation, ou la désactivation, de certains gènes. Ces modifications ont favorisé, dans certains cas, la formation de monocytes (globules blancs qui attaquent les virus et les bactéries), qui ont produit, selon ce qui a été observé, une plus grande quantité de molécules inflammatoires ou cytokines, qui agissent comme des alertes que l'organisme émet dans le visage du danger.

"Cette dynamique pourrait être la raison de l'implication de plusieurs organes par COVID-19 et de l'existence de cas de COVID prolongé", ont souligné les auteurs.

Pour le Dr Lindsay Lief, qui a participé à la recherche, "c'est le début d'une très longue histoire qui, espérons-le, ouvrira notre compréhension de la façon dont les infections virales, et en particulier le COVID-19, sont différentes d'un rhume". Nous devons comprendre comment les infections modifient le système immunitaire pour avoir un impact non seulement sur les symptômes que vous ressentez, mais aussi sur la façon dont vous réagissez à votre prochaine infection ou à votre prochaine vaccination.

Pendant ce temps, Josefowicz a noté: «Ce que nous espérons maintenant, c'est que d'autres utiliseront nos approches pour lier ces types de changements à différents résultats cliniques et états pathologiques. Étant donné que ces cellules sanguines sont plus plastiques que la plupart des gens ne le pensaient, cela offre la possibilité thérapeutique de les ramener à un état plus sain après une infection.

La fatigue et la faiblesse musculaire sont deux des principaux symptômes de Long COVID (Getty)

Infobae a analysé les résultats de ces travaux avec Jorge Geffner, professeur d'immunologie à l'UBA et chercheur au CONICET. "Après une infection par le SRAS-CoV-2, une fois que la personne résout l'infection et élimine le virus, des manifestations cliniques telles que fatigue, faiblesse musculaire, confusion, problèmes de peau, phénomènes cardiovasculaires, entre autres, peuvent persister. Malgré le fait que le virus ne soit plus présent, ces manifestations continuent. Et l'hypothèse principale du travail est que la cause en est la réponse inflammatoire persistante ».

"Normalement", a poursuivi Geffner, "le corps génère une réponse inflammatoire à toute infection pour la combattre, mais dans le cas du SRAS-CoV-2, cette réponse semble être anormalement prolongée dans le temps. La raison exacte pour laquelle cela se produit est encore en cours d'établissement, mais ce travail jette un peu de lumière car il montre que les patients atteints de COVID sévère se rétablissent et continuent avec des manifestations inflammatoires dans le corps.

Comme l'a analysé Geffner, "les chercheurs ont découvert que des changements génétiques se produisent dans certaines cellules de la moelle osseuse, qui sont des précurseurs des monocytes, et cela est associé au monde de l'épigénétique ". En d'autres termes, les modifications sont transmises à leur descendance, en l'occurrence les monocytes. Et, bien qu'il n'y ait pas de stimuli parce que l'infection COVID n'est plus présente, ces monocytes qui devraient être "calmes" ne le sont pas, et ils libèrent des cytokines inflammatoires en raison d'un défaut de leur cellule mère, qui est à l'origine de celle-ci. € .

Geffner a considéré qu'il peut y avoir des changements au niveau de l'épigénétique même si l'infection au COVID n'est plus là (Getty)

"Le long COVID ne provient pas exclusivement de patients atteints d'une maladie grave : il a été observé qu'une proportion importante de cas provient d'infections bénignes, voire asymptomatiques. Cette découverte est pertinente car elle suggère des modifications génétiques qui sont transmises aux cellules descendantes, en l'occurrence les monocytes. Ces changements pourraient expliquer, au moins en partie, le problème persistant auquel tant de personnes sont confrontées après l'infection initiale. Selon l'OMS, une fois la phase critique de la pandémie passée, il pourrait y avoir plus de 100 à 150 millions de personnes touchées par Long COVID dans le monde », a déclaré Geffner.

À son tour, Ricardo Teijeiro , médecin spécialiste des maladies infectieuses à l'hôpital Pirovano, a déclaré à Infobae : "Le système immunitaire inné est celui avec lequel nous sommes nés. Cette réponse immunitaire initiale peut être influencée par les anticorps que nous donne notre mère et, plus tard, elle est renforcée par les contacts que nous avons avec des virus et des bactéries tout au long de notre vie. Il est essentiel de mentionner que ce système est vital pour se défendre contre diverses infections ».

Selon Teijeiro, les symptômes causés par COVID ou Long COVID "représentent des problèmes récents que nous avons dû apprendre à résoudre à la suite de la pandémie". Cependant, bien que ces syndromes présentent des défis et des complications spécifiques, ils ne sont pas nécessairement plus problématiques que d'autres maladies chroniques ou compliquées. Ce qui est particulier dans ce cas, c'est que nous sommes encore en train de les connaître et de les comprendre en profondeur ».

Pour sa part, Guillermo Docena , biochimiste, immunologiste et chercheur principal au CONICET, était dans la même veine que ses collègues en conversation avec Infobae : « Le système immunitaire inné a à voir avec les mécanismes du système immunitaire qui sont induits au niveau début d'un processus infectieux et générer un processus inflammatoire pour initier la réponse immunitaire et en même temps combattre l'infection. Dans ce travail, ils ont décrit que chez les patients atteints de COVID-19 sévère, il existe des cellules de la moelle osseuse (monocytes) qui sont augmentées en circulation et qui ont un plus grand pouvoir de produire de l'inflammation grâce à une plus grande capacité à suivre la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-6 ) après l'évolution de la maladie. C'est ce qui pourrait générer une trame COVID prolongée ».

Les symptômes d'une COVID prolongée peuvent affecter de manière significative la vie quotidienne d'un patient (Getty)

«Le COVID-19 sévère est dû à une inflammation incontrôlée ou à une activation exacerbée du système immunitaire et produit une défaillance multisystémique. Apparemment, cela affecte la moelle osseuse et les cellules pluripotentes entrent dans la circulation avec la capacité de générer des monocytes qui sécrètent la cytokine pro-inflammatoire », a complété Docena.

Pendant ce temps, le Dr Alberto Cormillot avait précédemment déclaré à Infobae que, bien que la majorité des personnes qui contractent le COVID-19 "se rétablissent complètement, d'autres subissent une série d' effets à moyen et long terme ". Quels sont les symptômes les plus courants qu'ils éprouvent? Fatigue, brouillard cérébral, problèmes respiratoires tels que toux, fatigue, difficulté à faire de l'exercice. Dans certains cas, des douleurs musculaires apparaissent également ».

« Y a-t-il des personnes plus à risque de développer un long COVID ? L'Organisation panaméricaine de la santé (OPS) affirme que cette condition est davantage observée chez les femmes ou chez les personnes qui ont généralement de mauvaises conditions de santé avant de contracter le COVID-19 , et les personnes qui souffrent d'asthme, d'obésité, de fumée ou de vapotage », a expliqué Cormillot. .

Et il a averti que, dans certains cas, un COVID prolongé "peut altérer la capacité d'une personne à effectuer des activités quotidiennes, telles que le travail ou les tâches ménagères".

Dans une autre découverte de 2023, des experts suédois se sont penchés sur le rôle des cellules dendritiques, qui constituent un type de globules blancs, dans la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 (Getty)

Un autre focus sur le COVID sévère et son impact sur les cellules immunitaires

En 2023, des chercheurs de l'université de Linköping en Suède ont publié une étude dans laquelle ils ont confirmé que plus l'infection au COVID-19 est sévère , plus la récupération des cellules immunitaires , comme dendritiques, nécessaires à l'activation du système immunitaire est lente.

Selon leurs conclusions, publiées dans la revue scientifique Frontiers in Immunology, six mois après le COVID-19 sévère, un impact négatif est encore visible sur divers types de cellules immunitaires.

« La principale découverte de notre étude est que de nombreux types de cellules sont activés 6 mois après le début de la maladie. Ceci est similaire à ce qui se passe avec les cellules immunitaires dans des contextes tels que le cancer et le VIH, lorsqu'il y a une infection chronique dans le corps et une activation immunitaire en cours. L'activation que nous voyons pourrait signifier que les cellules immunitaires pourraient ne pas être activées de manière optimale face à une nouvelle infection, et pourrait contribuer à faire taire une réponse immunitaire plutôt qu'à l'améliorer », a expliqué le Dr Marie Larsson, professeur de virologie au Département de biomédecine. et des sciences cliniques à l'Université de Linköping.

Pour le directeur général de l'OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, le COVID-19 représente toujours une menace mondiale (Europa Press)

Comme ces experts l'ont examiné, la première fois que le corps rencontre un nouveau virus tel que le SRAS-CoV-2, le système immunitaire doit le détecter. Pour cela, un groupe de cellules appelées cellules dendritiques est nécessaire.

Les auteurs ont examiné des échantillons de sang de 21 patients COVID-19 admis à l'hôpital Vrinnevi de Norrköping et d'un groupe témoin composé de 16 personnes en bonne santé. Des échantillons de sang ont été prélevés à quatre reprises, la première lors de l'admission des patients et la dernière entre 6 et 8 mois plus tard. En utilisant la technique de cytométrie en flux spectrale, les chercheurs ont identifié différents types de cellules immunitaires et leur fonction probable. "Les niveaux de cellules dendritiques étaient extrêmement bas au début de l'infection. Bien qu'ils se soient rétablis par la suite, leur fonction ne semble pas avoir été entièrement restaurée. Les cellules dendritiques sont plus activées qu'elles ne devraient l'être, et nous pensons que cela a un effet négatif sur le système immunitaire », a déclaré Larsson.

Sous cette idée, les professionnels ont trouvé un lien entre la gravité de la maladie COVID et l'impact sur les cellules dendritiques : plus le niveau d'une protéine appelée C-réactive est élevé, qui augmente rapidement lors des processus inflammatoires dans le corps, plus les cellules dendritiques sont lentes. rétabli.

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