Des scientifiques du Scripps Research Institute de l'Université de La Jolla viennent d'identifier des anticorps efficaces contre de nombreuses variantes différentes du SARS-CoV-2 , ainsi que contre d'autres virus comme le SARS-CoV-1, le virus hautement létal qui a provoqué une épidémie en 2003. Les résultats ont montré que certains animaux sont plus capables de produire ce type d'anticorps "pan-SARS virus" que les animaux. humains, donnant aux scientifiques des indices sur la façon de fabriquer de meilleurs vaccins.
Les résultats, qui viennent d'être publiés dans Science Translational Medicine , révèlent les structures d'anticorps qui produisent cette réponse immunitaire plus complète. Ils ont découvert que ces anticorps neutralisants reconnaissent une région de pointe virale qui est relativement plus conservée, ce qui signifie qu'elle est présente dans de nombreux virus du SRAS différents et donc moins susceptible de muter avec le temps. Cette découverte peut expliquer comment développer des vaccins de nouvelle génération qui peuvent offrir une protection supplémentaire contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2 et d'autres virus liés au SRAS.
"Si nous pouvons concevoir des vaccins qui suscitent les réponses larges similaires que nous avons vues dans cette étude, ces traitements pourraient permettre une protection plus large contre le virus et ses variantes ", a déclaré l'auteur principal Raiees Andrabi, chercheur au Département d'immunologie et de microbiologie. Dans l'étude, des singes macaques rhésus ont été immunisés avec la protéine de pointe SARS-CoV-2 , la partie externe du virus qui lui permet de pénétrer et d'infecter les cellules hôtes. Ils ont reçu deux injections, similaires à une stratégie utilisée avec les vaccins à ARNm humains actuellement disponibles. Cependant, contrairement à ces vaccins, il a été démontré que les macaques avaient une large réponse d'anticorps neutralisants contre le virus, y compris des variantes telles que l'Omicron.
Intrigués par cette différence frappante, les scientifiques ont collaboré avec le laboratoire d'Ian Wilson à Scripps Research pour étudier les structures des anticorps . Ils ont découvert que ces anticorps reconnaissent une région conservée au bord du site où la protéine de pointe se lie aux cellules hôtes, appelée site de liaison du récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Ceci est différent de la zone ciblée par la plupart des anticorps humains, qui chevauche le site de liaison du récepteur ACE2 et est plus sujette à des variations.
« Les structures des anticorps révèlent une zone importante commune à plusieurs virus liés au SRAS », a rapporté le co-auteur principal Ian Wilson, professeur Hansen de biologie structurale et titulaire de la chaire du département de biologie structurale et computationnelle intégrative de la même université. À ce jour, cette région a rarement été ciblée par des anticorps humains et suggère des stratégies supplémentaires qui peuvent être utilisées pour persuader notre système immunitaire de reconnaître cette région particulière du virus. »
Le gène macaque qui code ces larges anticorps neutralisants, connus sous le nom d'IGHV3-73, d'une manière différente de celle des humains . La réponse immunitaire dominante chez l'homme est liée au gène IGHV3-53, qui produit une réponse anticorps neutralisante forte mais beaucoup plus étroite. Cependant, les scientifiques disent que cette découverte ouvre la porte à la conception et à l'ingénierie de vaccins ou de combinaisons de vaccins et d'adjuvants qui suscitent une protection plus large contre le SRAS-CoV-2 et ses nombreuses variantes.
"Selon notre étude, les macaques ont un gène d'anticorps qui leur offre plus de protection contre les virus du SRAS", ajoute Dennis Burton, co-auteur principal et président du Département d'immunologie et de microbiologie. Cette observation nous enseigne que l'étude de l'effet d'un vaccin chez les singes ne peut nous mener que très loin, mais elle révèle également une nouvelle cible pour le développement de vaccins que nous pourrions exploiter grâce à des stratégies avancées d'ingénierie des protéines. »
Parce que la génétique diffère, Andrabi dit que "davantage de recherches sont nécessaires, non seulement pour identifier de nouvelles stratégies contre les virus du SRAS, mais aussi pour s'assurer que les scientifiques utilisent les meilleurs modèles de traduction pour leurs recherches".