Pourquoi l'accumulation de graisse viscérale peut aggraver l'infection au COVID

Depuis le début de la pandémie, les patients en surpoids ou obèses étaient plus susceptibles de développer une forme grave de COVID-19 et étaient plus susceptibles de mourir

L'obésité augmente la probabilité de développer une forme grave de COVID-19 , ce qui allonge le séjour à l'hôpital et augmente les taux de mortalité. Outre le fait que les personnes obèses peuvent présenter un système immunitaire affaibli, la plus grande abondance de tissu adipeux dans cette population a été désignée comme l'une des principales causes de symptômes plus graves.

Étant donné que les cellules du tissu adipeux expriment la réplication de l'ACE2 et du SRAS-CoV-2, et que leur agression inflammatoire est renforcée par la présence de gouttelettes lipidiques, l'hypothèse selon laquelle le tissu adipeux peut servir de réservoir pour stocker et répliquer le virus, ainsi que de site pour l'amplification des cytokines, est apparue comme une explication possible de la forte association entre l'obésité et la gravité du COVID-19.

Des études récentes ont montré que le SRAS-CoV-2 peut infecter les cellules du tissu adipeux, y compris les adipocytes, favorisant une réponse inflammatoire locale et provoquant des modifications du profil lipidique. À leur tour, on pense que ces changements contribuent à la résistance à l'insuline et rendent difficile le rétablissement des patients.

Les chercheurs ont découvert que le coronavirus infecte à la fois les cellules graisseuses et certaines cellules immunitaires dans la graisse corporelle.

Or, un grand groupe de scientifiques brésiliens a contaminé en laboratoire deux types de cellules graisseuses : l'une dérivée de cellules souches humaines extraites du tissu sous-cutané et l'autre différenciée des cellules souches extraites du tissu adipeux viscéral.

Leurs expériences ont montré que les graisses viscérales, les graisses du foie, des intestins et d'autres organes, qui sont un facteur dangereux pour les problèmes cardiaques, le diabète et l'hypertension, contribuent davantage à ces problèmes avec la présence de COVID-19 dans la graisse sous-cutanée. Les expériences ont été menées au Brésil par des chercheurs de l'Université d'État de Campinas (UNICAMP) et de l'Université de São Paulo (USP) et viennent d'être publiées dans la revue Communication Nature .

« Il a été possible d'observer que les adipocytes viscéraux sont plus sensibles à l'infection par le SRAS-CoV-2. La charge virale a augmenté beaucoup plus dans ce type de cellules graisseuses que dans les adipocytes sous-cutanés. Nous pensons que cela était principalement dû aux niveaux plus élevés de la protéine ACE-2, celle à laquelle le virus se lie pour envahir les cellules », a rapporté Marcelo Mori, professeur à l'Institut de biologie UNICAMP et l'un des responsables de l'étude. De plus, les chercheurs ont découvert que lorsque les adipocytes viscéraux étaient contaminés, ils produisaient des quantités accrues de cytokines pro-inflammatoires, qui alertent le système immunitaire d'un risque qu'il faut combattre.

La diminution de la lipolyse du tissu adipeux sous-cutané est une bonne nouvelle pour le patient et une mauvaise nouvelle pour le virus.

«Nous voulions voir s'il existait une association similaire dans le contexte de COVID-19. Et en effet, notre modèle suggère que plus il y a de tissu adipeux viscéral chez les personnes obèses, plus le virus peut se répliquer et cela amplifie le processus inflammatoire », a expliqué Mori.

Dans les adipocytes sous-cutanés, en revanche, le groupe a observé une diminution de la lipolyse, la dégradation des graisses et autres lipides par hydrolyse pour libérer des acides gras, qui peuvent être utilisés comme source d'énergie pendant l'activité physique ou les périodes de jeûne. « Notre hypothèse est que cela représente une réponse cellulaire antivirale. Il existe des études qui montrent que l'inhibition de la lipolyse réduit la capacité réplicative du SRAS-CoV-2, ce qui s'explique par le fait que le virus a besoin de lipides pour produire son enveloppe, ainsi que de l'énergie des cellules pour faire des copies de son matériel génétique. fit remarquer Mori.

comprendre les effets

Les adipocytes viscéraux ont été exposés à différentes souches de SRAS-CoV-2 : la lignée ancestrale originaire de Wuhan, en Chine, et isolée de l'un des premiers Brésiliens diagnostiqués avec le COVID-19 ; et la variante gamma (P.1.), apparue fin 2020 à Manaus, la capitale de l'État d'Amazonas au Brésil. La différence de sensibilité par rapport aux adipocytes sous-cutanés n'a été observée qu'en réponse au virus ancestral.

La variante Manaus est moins efficace pour infecter les cellules graisseuses viscérales que la souche ancestrale

« Une analyse de toutes les protéines produites par les cellules a confirmé que la pression du virus originel de Wuhan entraînait une diminution de plusieurs protéines impliquées dans la réponse mobile à l'interféron, un mécanisme du système immunitaire pour combattre les virus, tandis que le gamma variable conduisait à sa résurgence. En d'autres termes, la pression de la variante Manaus a amené les adipocytes à produire des protéines supplémentaires qui améliorent la réponse antivirale », a poursuivi Mori.

Les analyses les plus récentes montrent une tendance à la baisse du nombre de cas extrêmes de COVID-19 en raison de nouvelles variantes chez les personnes en surpoids . Cependant, cela peut être affecté par d'autres éléments, comme une vaccination antérieure. "Ou, ces personnes auraient peut-être pris des précautions supplémentaires parce qu'elles savaient qu'elles faisaient partie d'un groupe à haut risque", a expliqué Mori.

Pour essayer d'approfondir leur compréhension de tous ces processus, le groupe prévoit des expériences supplémentaires avec des adipocytes cultivés avec des variantes delta et Omicron. Un autre plan de recherche future consiste à analyser les résultats métaboliques réalisables à moyen et à long terme de l'infection par le SRAS-CoV-2.

Les vaccins et les traitements contre le COVID-19 doivent tenir compte du poids et des réserves de graisse du patient

"Nous voulons savoir si l'infection ajuste la possibilité de développer un diabète ou des problèmes cardiaques, par exemple. Une technique pour ce faire serait d'enquêter sur des échantillons de patients qui ont contracté le COVID-19 puis ont subi une chirurgie bariatrique, pour voir si des changements morphologiques et pratiques se sont produits dans le tissu adipeux viscéral en raison de l'infection.

L'équipe de travail pour cette recherche a été complétée par : Tatiana Dandolini Sacon, Felipe Mossovich-Neto, Raisa Guimarães Ludwig, Victor Corasola Caregari, Ana Beatriz dos Anjos Souza et Amanda Stefan Cruz dos Passos, Mateus Cavalheiro Martini, Priscilla Pascual Barbosa, Gabriela Fabiano de Souza, Stephanie Bremon Moraro, Julia Furato, Marien Ribeiro Amorim, Rafael Elias Marquez, Flavio Protasio Veras, Esther Barreto, Thiago Tomazini Gonçalves, Isadorina Carolina Pourrait Kawagusi Onodera, Ronaldo Braganza Martins Jr., Paulo Henrique Cavalcante de Araújo, Sabrina Setembri Patah , Rosa Maria Mendes Viana, Danilo Machado de Melo, Aleksandar Todorovic Fabro, Eurico Arico, Fernando Queiroz Cunha, Thiago Matar Cunha, Bradley Joseph Smith, Henrique Marquez Souza, Thiago L. Nettle, Gabriel Palermo Ruiz, Gerson S. Nabibe, Teresa Cristina Minto Fontes Cal, Mariana Boroni, Marco Aurelio Ra Merez Vignolo, Alessandro S Farias, Pedro Manuel M. Kiyomi Osako et Louise Osorio Liria.

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