Le Dr Paul Burton, l'un des esprits scientifiques les plus brillants au monde derrière le succès retentissant de la nouvelle plateforme de vaccination par ARN messager (ARNm), a laissé deux grandes leçons lors d'un dialogue fructueux qu'il a eu avec Infobae lors d'une conférence de presse à quelques médias latino-américains .
La première est que la pandémie de COVID n'est pas terminée et que nous allons vivre avec le virus et ses mutations continues pendant de très nombreuses années. Et le second est le développement et la mise en place du vaccin d'origine génétique ( Spikevax ) basé sur la plateforme d'ARN messager (ARNm) actuellement connue, qui a permis une avancée scientifique géante contre le coronavirus et se prépare désormais à affronter et combattre d'autres maladies.
“ Nous sommes tous allés après un rêve et l'avons réalisé avec la plateforme d'ARN messager. Aujourd'hui, nous écrivons une nouvelle médecine, transformant les thérapies actuelles pour apporter des réponses à des maladies qui n'en ont pas. L'avenir est à nous", a exprimé, avec un mélange de force et de bienveillance, le génial directeur médical de Moderna lors d'un appel vidéo.
Avant sa déclaration énergique, Burton a annoncé les diverses avancées sur lesquelles Moderna travaille dans sa gamme de vaccins à ARNm , avec diverses mises à jour et nouvelles sur ses études, ses essais cliniques et ses prochaines introductions sur le marché. Et pas seulement contre le coronavirus, mais contre une large liste de maladies causées par des virus et même des bactéries.
« Le portefeuille vise à lutter contre les maladies infectieuses qui causent des fardeaux considérables pour la santé, y compris les virus respiratoires, les virus latents, les menaces mondiales pour la santé, et maintenant les norovirus et la maladie de Lyme », a déclaré Burton.
La ligne respiratoire présentée par l'expert est composée de candidats vaccins contre les principaux agents pathogènes responsables, dont le SRAS-CoV-2, le virus de la grippe et le virus respiratoire syncytial (VRS).
« L'approche de Moderna pour alléger le fardeau mondial des infections respiratoires comprend plusieurs vaccins candidats. Nous travaillons de nombreuses heures par jour, tous les jours de l'année, et avec de nombreuses personnes pour faire avancer cet incroyable futur vaccin combiné. Nous estimons que d'ici 2025, nous aurons un candidat contre deux virus et plus tard contre les trois", a déclaré Burton.
Las infecciones respiratorias son una de las principales causas de muerte a nivel mundial y son particularmente dañinas para los adultos jóvenes, inmunocomprometidos y adultos mayores que experimentan enfermedades más graves, lo que genera una mayor incidencia de hospitalización y una mayor mortalidad que en los adultos más jeunes.
Le pipeline respiratoire de Moderna comprend des essais de phase III contre le VRS et la grippe, et un candidat COVID-19 de nouvelle génération. Le portefeuille comprend quatre vaccins antigrippaux élargis supplémentaires (Phase I - Phase II), des vaccins contre d'autres agents pathogènes respiratoires (par exemple, hMPV, PIV3) et cinq calendriers de vaccins combinés (précliniques - Phase II).
Dans le monde, la grippe (grippe commune) provoque entre 3 et 5 millions de cas graves. De plus, chaque année, il y a entre 290 000 et 650 000 décès dus à des complications respiratoires liées à la grippe. Trois principaux types de virus grippaux (A, B et C) sont responsables de ces chiffres et sont responsables de l'infection des humains.
Bien que les virus de la grippe A et B provoquent des épidémies de grippe saisonnière, les virus de la grippe A causent la majorité des hospitalisations liées à la grippe chez les personnes âgées, y compris plus de 95 % des hospitalisations au cours de la dernière saison grippale . Moderna y a vu une opportunité unique : elle dispose de cinq vaccins candidats contre la grippe en développement clinique.
« Le premier concerne l'ARNm-1010, un vaccin quadrivalent saisonnier qui utilise des souches recommandées par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). L'ARNm-1010 a démontré un profil d'innocuité et de tolérabilité acceptable dans le premier essai, et le US Data and Safety Monitoring Board n'a identifié aucun problème d'innocuité. Les résultats de la phase II sont également encourageants contre les deux souches de grippe A (A/H1N1, A/H3N2) et les deux souches de grippe B (B/Victoria, B/Yamagata). Et en ce moment la phase III est en cours, celle qui précède la commercialisation du produit », a montré Burton sur un film.
Il a également mentionné l'ARNm-1011/1012, un candidat vaccin saisonnier penta-/hexavalent qui comprend plus d'antigènes d'hémagglutinine (par exemple, H3, H1) pour élargir la compatibilité des souches, et l'ARNm-1020/1030 , un candidat vaccin saisonnier qui comprend des antigènes neuraminidase cibler des régions plus conservées du virus.
En ce qui concerne le VRS, la principale cause de maladies respiratoires chez les jeunes enfants et les adultes plus âgés, Moderna fait la promotion des vaccins contre le VRS pour répondre aux domaines les plus nécessaires, y compris les candidats pour les adultes plus âgés et les populations pédiatriques. , et des vaccins combinés pour attaquer le VRS avec la grippe et le COVID- 19.
Burton a également montré des progrès dans l'ARNm-1345 , le candidat vaccin RSV de Moderna, chez les adultes de 60 ans et plus. Dans une étude récente, 35 541 participants de 22 pays ont été randomisés 1:1 pour recevoir une dose d'ARNm-1345 ou un placebo. L'efficacité du vaccin était de 83,7 % contre la maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS (VRS-LRTD) définie par deux symptômes ou plus.
L'ARNm-1345 a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) de la FDA pour la prévention du RSV-LRTD chez les adultes de 60 ans et plus. Dans une autre étude, l'ARNm-1345 du VRS pédiatrique et un vaccin combiné comprenant l'ARNm-1365 et le métapneumovirus humain (hMPV) font l'objet d'une étude de phase I, chez des enfants âgés de 5 à moins de 24 mois.
Avant d'annoncer de nouveaux développements, Burton a de nouveau fait une pause sur COVID et a anticipé une nouvelle percée de Moderna à cet égard. Le vaccin COVID-19 stable de nouvelle génération de Moderna, l'ARNm-1283 , a montré des résultats encourageants dans plusieurs études cliniques et a récemment commencé à doser les participants à un essai de phase III.
« Il s'agit d'un nouveau vaccin bivalent plus pratique qui peut être transporté et conservé dans n'importe quel réfrigérateur, sans nécessiter de froid extrême que les actuels. Ceci a été réalisé grâce à la possibilité de scinder la molécule génétique du virus et de conserver la partie nécessaire à la génération des antigènes. C'est une grande avancée qui permet sa large diffusion dans des endroits où il est difficile d'accéder pour vacciner », a développé le directeur médical.
Progrès dans les virus latents et les pathogènes bactériens
"Sur le pipeline de virus latents , Moderna propose sept vaccins candidats contre cinq virus qui provoquent des infections latentes , dont cinq sont en cours d'essais cliniques", a déclaré Burton. Lorsqu'un virus est présent dans le corps, il peut être dans un état latent, c'est-à-dire dans un état de repos, généralement sans provoquer de symptômes perceptibles.
« Les virus latents peuvent se réactiver et provoquer des symptômes cliniques en période de stress ou lorsque l'immunité est compromise. La latence est une caractéristique déterminante du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et des membres de la famille des Herpesviridae, notamment le cytomégalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV), le virus de la varicelle-zona (VZV) et le virus de l'herpès simplex (HSV), », a déclaré Burton.
Concernant le cytomégalovirus (CMV), la société est en phase III d'essai évaluant le vaccin ARNm-1647 contre la primo-infection à CMV chez les femmes âgées de 16 à 40 ans.
L'essai est inscrit à plus de 50 %, avec l'espoir d'inscrire jusqu'à 7 300 femmes provenant d'environ 150 sites cliniques. Étant donné que la plupart des cas d'infection congénitale invalidante à CMV pourraient être évités par une politique de vaccination universelle, Moderna teste l'ARNm-1647 chez les adolescents . Cette étude de phase I/II en ouvert, contrôlée par placebo, vise à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité chez les participants masculins et féminins âgés de 9 à 15 ans, dont le recrutement a déjà commencé.
En ce qui concerne le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), Moderna mène trois essais cliniques de phase I de vaccins contre le VIH ( ARNm-1644/IAVI G002 ; ARNm-1644/IAVI G003 ; ARNm-1574/NIAID) pour élargir les données sur la preuve de concept et évaluer le potentiel de la technologie de l'ARNm pour délivrer avec succès des immunogènes.
Burton a souligné que le but de ces essais est de déterminer si cette approche est sûre et immunogène, ce qui signifie que les immunogènes suscitent le bon type d'anticorps largement neutralisants contre le VIH-1. Les essais sont le début d'un processus de recherche itératif (d'améliorations et de raffinements successifs) dans l'espoir que plusieurs essais de phase I conduiront à un vaccin potentiellement protecteur qui mérite de passer à la phase II. Ces essais sont menés en parallèle pour accélérer l'avancement des immunogènes en candidats vaccins.
Parmi ses programmes émergents, Burton a annoncé le développement de candidats Novovirus pentavalents et trivalents et de nouveaux candidats pour traiter la maladie de Lyme , ce qui représente la première application de la technologie ARNm de la société aux pathogènes bactériens.
Les virus entériques, y compris les norovirus, sont l'une des principales causes de gastro-entérite aiguë (GEA) mondiale , entraînant une morbidité et une mortalité importantes dans le monde, en particulier chez les jeunes enfants et les adultes plus âgés.
Le norovirus est hautement contagieux et la principale cause de maladies diarrhéiques dans le monde, associé à 18 % de toutes les maladies diarrhéiques dans le monde, entraînant environ 200 000 décès par an et des coûts de santé importants.
Compte tenu de la grande diversité génétique et antigénique des norovirus, un vaccin contre les norovirus largement efficace nécessitera une conception de vaccin multivalent. Moderna annonce le développement de candidats pentavalents (ARNm-1405) et trivalents (ARNm-1403) pour ce pathogène.
Burton s'est également concentré sur le développement d'un vaccin bactérien innovant : en l'occurrence contre la maladie de Lyme . "Nous développons deux nouveaux vaccins pour lutter contre la maladie de Lyme, l'ARNm-1982 et l'ARNm-1975, qui représentent la première application de la technologie de l'ARNm de la société aux pathogènes bactériens", a déclaré l'expert de Moderna.
Avec environ 120 000 cas de maladie de Lyme signalés chaque année aux États-Unis et en Europe, ce pathogène pèse lourdement sur la qualité de vie.
Avec l'augmentation des températures atmosphériques, le territoire de Lyme ne cesse de s'étendre aux États-Unis et dans le monde. Et il a souligné que l'ARNm-1982 est conçu pour susciter des anticorps spécifiques pour Borrelia burgdorferi, qui cause presque toute la maladie de Lyme aux États-Unis. Et l'ARNm-1975 est conçu pour susciter des anticorps spécifiques contre les quatre principales espèces de Borrelia qui causent des maladies aux États-Unis et en Europe.
« Les données cliniques et les preuves concrètes de nos vaccins bivalents contre la COVID ont montré leur efficacité pour nous protéger contre les coronavirus graves et les hospitalisations . En tirant parti de la plate-forme pour créer des vaccins mis à jour pour traiter les nouvelles variantes, la stratégie que nous avons mise en place et les systèmes d'alerte pour les nouvelles variantes en circulation sont placés de manière optimale pour répondre rapidement à la sélection des souches par les autorités réglementaires mondiales afin de fabriquer des vaccins efficaces et d'arrêter le avance du virus et maintenant des bactéries », a déclaré Burton, qui était enthousiasmé par l'avenir de Moderna.
« Il n'y a pas de limites. La transformation de la médecine est venue avec la plateforme d'ARN messager. Et nous avons bon espoir d'apporter des solutions concrètes à la santé de millions de personnes dans les années à venir », a conclu Burton.
Continuer à lire: