Dans la seule région des Amériques, la zone avec la prévalence la plus élevée de toutes les régions de l'Organisation mondiale de la santé, 62,5 % des adultes sont en surpoids ou obèses, ce qui est associé à un état pro-inflammatoire et présente un facteur de risque important pour le développement d' un coronavirus sévère. maladie (COVID-19). À ce jour, il y avait peu d'informations sur la façon dont l'obésité pourrait affecter les réponses des cellules immunitaires à l'infection.
Maintenant, cependant, des scientifiques du Cambridge Institute for Therapeutic Immunology and Infectious Diseases (CITIID) et du Wellcome Sanger Institute ont montré qu'après une infection par COVID, les cellules de la muqueuse des poumons, des cellules nasales et des cellules immunitaires dans le sang montrent un réponse inflammatoire atténuée chez les patients obèses, produisant des niveaux sous-optimaux de molécules nécessaires pour combattre l'infection.
Depuis le début de la pandémie, il y a eu près de 760 millions de cas confirmés d'infection par le SRAS-CoV-2, avec quelque 6,9 millions de décès. Alors que certaines personnes ont des symptômes très légers, voire aucun symptôme, d'autres ont des conditions beaucoup plus graves, y compris le syndrome de détresse respiratoire aiguë nécessitant une assistance respiratoire. L'obésité, qui est définie comme un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30, est l'un des principaux facteurs de risque de COVID-19 sévère.
Bien que ce lien ait été démontré dans de nombreuses études épidémiologiques, jusqu'à présent, on ne savait pas pourquoi l'obésité devrait augmenter le risque d'une personne de contracter une forme grave de COVID-19. Une explication possible pourrait être que l'obésité est liée à l'inflammation : des études ont montré que les personnes obèses ont déjà des niveaux plus élevés de molécules clés associées à l'inflammation dans leur sang .
Une réponse inflammatoire hyperactive pourrait-elle expliquer le lien ? Selon Menna Clatworthy, professeur à l'Université de Cambridge qui étudie les cellules immunitaires tissulaires au CITIID et s'occupe des patients à l'hôpital Addenbrooke, et qui fait partie du Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, il a résolu certains de ces problèmes, en particulier la présence de réponses inflammatoires dans le développement de ces images.
«Pendant la pandémie, la plupart des jeunes patients que j'ai vus dans les services COVID étaient obèses . Compte tenu de ce que nous savons sur l'obésité, si vous m'aviez demandé pourquoi c'était le cas, j'aurais dit que c'était probablement dû à une inflammation excessive. Ce que nous avons trouvé, c'est tout le contraire », a expliqué le spécialiste.
sans inflammation c'est pire
Clatworthy et son équipe ont analysé des échantillons de sang et de poumon prélevés sur 13 patients obèses atteints de COVID-19 sévère nécessitant une ventilation mécanique et un traitement de soins intensifs , et 20 témoins (personnes non obèses COVID-19 et autres sans COVID-19 mais subissant une assistance respiratoire) . Tous les cas comprenaient des patients admis à l'unité de soins intensifs de l'hôpital Addenbrooke.
Son équipe a utilisé une technique connue sous le nom de transcriptomique, qui analyse les molécules d'ARN produites par l'ADN, pour étudier l'activité des cellules dans ces tissus clés. Leurs résultats ont été publiés dans l' American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . Contrairement aux attentes, les chercheurs ont découvert que les patients obèses avaient des réponses immunitaires et inflammatoires sous-actives dans leurs poumons .
En particulier, par rapport aux non-obèses, les cellules de la paroi de leurs poumons et certaines de leurs cellules immunitaires avaient des niveaux d'activité plus faibles parmi les gènes responsables de la production de deux molécules appelées interférons (INF) : l'interféron-alpha et l'interféron-gamma, qui aide à contrôler la réponse du système immunitaire , et le facteur de nécrose tumorale (TNF), qui provoque une inflammation.
Lorsqu'ils ont examiné les cellules immunitaires dans le sang de 42 adultes d'une cohorte indépendante, ils ont constaté une réduction similaire, bien que moins marquée, de l'activité des gènes producteurs d'interféron , ainsi que des niveaux inférieurs d'IFN-alpha dans le sang. « C'était vraiment surprenant et inattendu. Dans tous les types de cellules que nous avons testés, nous avons constaté que les gènes responsables de la réponse antivirale classique étaient moins actifs. Parfois, ils étaient complètement réduits au silence », a déclaré Clatworthy.
L'équipe a pu reproduire leurs découvertes dans des cellules immunitaires nasales prélevées sur des enfants obèses atteints de COVID-19, où ils ont de nouveau trouvé des niveaux d'activité plus faibles entre les gènes qui produisent l'IFN-alpha et l'IFN-gamma. Ceci est important car le nez est l'une des portes d'entrée du virus : une forte réponse immunitaire à cet endroit pourrait empêcher l'infection de se propager plus loin dans l'organisme, tandis qu'une réponse plus faible serait moins efficace .
Une explication possible de cette découverte implique la leptine, une hormone produite dans les cellules graisseuses qui contrôle l'appétit et joue également un rôle dans la réponse immunitaire : chez les personnes de poids normal, les niveaux de l'hormone augmentent en réponse à l'infection et stimulent ainsi directement les cellules immunitaires.
Mais les personnes obèses ont déjà des niveaux chroniquement plus élevés de leptine et, comme l'a noté Clatworthy, "elles peuvent ne plus produire suffisamment d'hormone supplémentaire en réponse à l' infection , ou peuvent ne pas y répondre, entraînant une surstimulation de la leptine". vos cellules immunitaires.
Les résultats pourraient avoir des implications importantes à la fois pour le traitement du COVID-19 et dans la conception d'essais cliniques pour tester de nouveaux traitements. Parce qu'une réponse immunitaire et inflammatoire hyperactive peut être associée à une infection grave chez certains patients, les médecins se sont tournés vers les anti-inflammatoires pour atténuer cette réponse.
Mais cette solution peut ne pas convenir aux patients obèses. Le co-auteur Andrew Conway Morris, spécialiste du département de médecine de l'Université de Cambridge et consultant honoraire de l'unité de soins intensifs de l'hôpital Addenbrooke, a déclaré: "Ce que nous avons montré, c'est que tous les patients ne sont pas identiques, il est donc possible que nous ayons des traitements sur mesure . Les sujets obèses peuvent avoir besoin de moins de traitements anti-inflammatoires et potentiellement de plus de soutien pour leur système immunitaire."
"Les essais cliniques pour de nouveaux traitements potentiels devraient impliquer la stratification des patients plutôt que d'inclure les deux personnes dont les réponses immunitaires diffèrent", concluent les spécialistes dans leur document. La recherche comprenait également Shuang A. Guo, Georgina S. Bowyer, John R. Ferdinand, Mailis Maes, Zewen K. Tuong, Eleanor Gillman, Mingfeng Liao, Rik GH Lindeboom, Masahiro Yoshida, Kaylee Worlock, Hudaa Gopee, Emily Stephenson, Catalina A. Gao, Paul A. Lyon, Kenneth G. Smith, Muzlifah Haniffa, Kerstin B Meyer, Marko Z. Nikolić, Zheng Zhang, Richard G. Wunderink, Alejandro V. Misharin, Gordon Dougan, Vilas Navapurkar et Sarah A. Teichmann .
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