Une équipe multidisciplinaire dirigée par l' Université de Cambridge a identifié qu'un médicament déjà utilisé peut être réutilisé pour prévenir le COVID-19 ou éviter des conditions graves. La découverte a été faite lors de travaux de laboratoire et la recherche a impliqué une combinaison unique de mini-organes, d'organes de donneurs et d'études sur des animaux et des patients.
Les travaux, qui ont été publiés dans Nature , ont montré qu'un médicament existant utilisé pour traiter un type de maladie du foie peut bloquer la porte par laquelle le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules, qui est un récepteur à la surface des cellules connu sous le nom de ACE2. Parce que ce médicament cible les cellules hôtes et non le virus, il devrait protéger contre les futures variantes ainsi que d'autres coronavirus qui pourraient émerger.
Fotios Sampaziotis, du Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute de l'Université de Cambridge et de l'hôpital Addenbrooke, a dirigé la recherche en collaboration avec le professeur Ludovic Vallier du Berlin Institute of Health at Charité.
Sampaziotis a indiqué que « les vaccins nous protègent en stimulant notre système immunitaire afin qu'il puisse reconnaître le virus et l'éliminer, ou du moins l'affaiblir. Mais ils ne fonctionnent pas pour tout le monde, par exemple les patients dont le système immunitaire est affaibli, et tout le monde n'y a pas accès. Dans le même temps, le virus peut muter en de nouvelles variantes résistantes aux vaccins. Nous souhaitons trouver d'autres moyens de nous protéger contre l'infection par le SRAS-CoV-2 qui ne dépendent pas du système immunitaire et qui peuvent compléter la vaccination . Nous avons découvert un moyen de fermer la porte au virus, l'empêchant d'entrer dans nos cellules en premier lieu et nous protégeant de l'infection."
Plusieurs plates-formes de test
Sampaziotis avait auparavant travaillé avec des organoïdes ("mini-voies biliaires") pour étudier les maladies des voies biliaires. Les organoïdes sont des groupes de cellules qui peuvent croître et proliférer en culture, en adoptant une structure 3D qui a les mêmes fonctions que la partie de l'organe étudiée. En utilisant ceux-ci, les chercheurs ont découvert, plutôt par hasard, qu'une molécule connue sous le nom de FXR, qui est présente en grande quantité dans ces organoïdes des voies biliaires, régule directement la porte d'entrée virale ACE2 , l'ouvrant et la fermant efficacement.
Ils ont ensuite montré que l'acide ursodésoxycholique (UDCA), un médicament hors brevet utilisé pour traiter une forme de maladie du foie connue sous le nom de cholangite biliaire primitive, rejette le FXR et arrête l'entrée ACE2. Dans cette nouvelle étude, son équipe a montré qu'ils pouvaient utiliser la même approche pour fermer la porte d'entrée ACE2 dans les mini-poumons et les mini-circuits gastriques, qui représentent les deux principales cibles du SRAS-CoV-2, prévenant ainsi l'infection virale. .
L'étape suivante consistait à montrer que le médicament pouvait prévenir les infections non seulement dans les cellules cultivées en laboratoire, mais également dans les organismes vivants. Pour ce faire, ils se sont associés au professeur Andrew Owen de l' Université de Liverpool pour montrer que le médicament empêchait l'infection chez les hamsters exposés au virus, qui sont utilisés comme modèle de référence pour les tests précliniques de médicaments contre le SRAS. CoV-2.
"Bien que nous aurons besoin d'essais randomisés bien contrôlés pour confirmer ces résultats, les données fournissent des preuves convaincantes que l'UDCA pourrait fonctionner comme un médicament pour protéger contre le COVID-19 et compléter les programmes de vaccination, en particulier dans les groupes de population vulnérables." Owen a confirmé.
Les chercheurs ont ensuite travaillé avec Andrew Fisher de l'Université de Newcastle et Chris Watson de l'hôpital d'Addenbrooke pour voir si leurs découvertes sur les hamsters étaient vraies dans les poumons humains exposés au virus. L'équipe a pris une paire de poumons donnés qui n'étaient pas adaptés à la transplantation, les a fait respirer à l'extérieur du corps sur un ventilateur et a utilisé une pompe pour faire circuler un liquide semblable à du sang à travers eux pour maintenir le fonctionnement des organes pendant qu'ils pouvaient être étudiés. .
En effet, le poumon ayant reçu le médicament n'était pas infecté, alors que l'autre poumon l'était. « Cela pourrait être important pour la transplantation d'organes : étant donné les risques de transmission du COVID-19 à travers les organes utilisés, cela pourrait ouvrir la possibilité de les traiter avec des médicaments pour tuer le virus avant la transplantation », a suggéré Fisher.
et après
Avec des volontaires, l'équipe de Cambridge a collaboré avec Ansgar Lohse du centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf en Allemagne. « Nous avons recruté huit volontaires sains pour recevoir le médicament. Lorsque nous avons tamponné le nez de ces volontaires, nous avons trouvé des niveaux inférieurs d'ACE2, ce qui suggère que le virus aurait moins de possibilités de pénétrer et d'infecter leurs cellules nasales, la principale porte d'entrée du virus", a déclaré Lohse.
Bien qu’un essai clinique à grande échelle n’ait pas été possible, les chercheurs ont examiné les données sur les résultats du COVID-19 de deux cohortes indépendantes de patients, comparant les personnes prenant déjà de l’UDCA pour leurs affections hépatiques à celles ne prenant pas d’UDCA le médicament. Ils ont constaté que les premiers étaient moins susceptibles de développer un COVID-19 sévère et d'être hospitalisés .
La première auteure et doctorante Teresa Brevini de l' Université de Cambridge a déclaré : « Cette étude unique nous a donné l'opportunité de faire de la science véritablement translationnelle, en utilisant une découverte de laboratoire pour répondre directement à un besoin clinique . Parce que ce médicament agit dans nos cellules, il n'est pas affecté par les mutations du virus et devrait être efficace même lorsque de nouvelles variantes apparaissent."
Sampaziotis a déclaré que le médicament pourrait être un moyen abordable et efficace de protéger ceux pour qui le vaccin COVID-19 est inefficace ou inaccessible. «Nous utilisons l'UDCA en clinique depuis de nombreuses années, nous savons donc qu'il est sûr et très bien toléré, ce qui le rend facile à administrer aux personnes à haut risque de COVID-19. Il coûte peu, peut être produit rapidement en grandes quantités et est facile à stocker ou à expédier, ce qui facilite son déploiement rapide pendant les épidémies, en particulier contre les variantes résistantes aux vaccins, alors qu'il pourrait être la seule ligne de protection en attendant les nouvelles. vaccins. Nous sommes optimistes que ce médicament pourrait devenir une arme importante dans notre lutte contre le COVID-19", a-t-il conclu.
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