Des scientifiques argentins membres du tout nouveau Réseau argentin de vaccins d'intérêt national contre les maladies infectieuses (RAVINEI) ont publié une étude réalisée chez l'animal sur leur vaccin innovant contre le SRAS-CoV-2 (nommé CoroVaxG.3-D.FR), qui repose sur l’utilisation d’adénovirus génétiquement modifiés comme vecteurs.
C'est la même plateforme qu'ils utiliseront également pour le développement, au cours des quatre prochaines années, d' autres vaccins d'intérêt régional et mondial : un combiné contre le COVID-19 et la grippe (inhalable), un autre contre le chikungunya et un troisième contre la fièvre jaune. (injectables), comme l'a récemment publié l' agence CyTA-Leloir.
« Sur la base de plus de 20 ans d'expérience de notre groupe dans l'utilisation de vecteurs adénoviraux pour la thérapie génique du cancer, lorsque la pandémie a éclaté, nous nous sommes concentrés sur leur adaptation pour concevoir un vaccin qui protégerait contre le COVID-19. Ainsi , nous avançons avec un candidat qui, après avoir été testé sur des animaux de laboratoire, a démontré qu'il protège contre les maladies graves, neutralise le virus – même la variante Ómicron BA.1 – et empêche sa propagation à d'autres organes comme le cerveau, " a-t-il déclaré. Sabrina Vinzón, chercheuse CONICET au Laboratoire de Thérapie Moléculaire et Cellulaire (LTMC) de la Fondation Institut Leloir et auteur principal de l'étude récemment publiée dans la revue NPJ Vaccines .
"Ce travail nous a permis d'établir une plateforme vaccinale adaptée non seulement au COVID-19, mais aussi à d'autres maladies infectieuses, ce qui ajoute à notre recherche sur le cancer", a ajouté Osvaldo Podhajcer , chercheur au CONICET, chef du LTMC et coordinateur de RAVINEI, qui est composé du groupe COVAC, qui rassemble des chercheurs du FIL, de l'Hôpital italien de Buenos Aires et de l'ANLIS (Institut Malbrán et Institut Maiztegui, de Pergamino) ; le Réseau Missionnaire de Vaccins contre les Maladies Infectieuses d'Intérêt Provincial (REMIVIP), dont le chercheur responsable est Andrés Ruuth, de l'Institut Missionnaire de la Biodiversité (IMiBio), à Puerto Iguazú ; et le groupe Technologie Pharmaceutique et Aérosol de l'Usine Pilote de Génie Chimique (PLAPIQUI), qui dépend du CONICET et de l'Université Nationale du Sud (UNS), à Bahía Blanca, dirigé par María Verónica Ramírez-Rigo.
RAVINEI était l'un des 23 projets sélectionnés par un groupe d'experts parmi les 149 qui ont été soumis à un appel du ministère de la Science, de la Technologie et de l'Innovation (MinCyT) et sont apparus comme une réponse à la menace croissante qu'ils représentent pour la santé publique et les zoonoses. les maladies virales (transmises des animaux aux humains) affectent les économies du monde entier .
La importancia de estos proyectos quedaron en evidencia durante la reciente pandemia provocada por SARS-CoV-2, el récord de casos y muertes producidas en nuestro país por el dengue este año y los brotes de mpox (viruela símica) registrados en 2022 en diferentes partes du monde. À cela, il faut ajouter le danger que représentent d'autres maladies infectieuses : sans aller plus loin, on estime que les épidémies annuelles de grippe saisonnière provoquées par le virus de la grippe provoquent entre 3 et 5 millions de cas de maladies graves et entre 290 000 et 650 000 décès dans le monde. globe.
Pas à suivre
Depuis l’apparition du premier vaccin dont disposait l’humanité – pour traiter la variole, en 1796 –, de nouvelles technologies ont émergé tout au long de l’histoire, donnant lieu à d’autres développements réussis. Alors que la première génération reposait sur l’utilisation de virus atténués ou inactivés, la deuxième génération reposait sur l’utilisation de parties spécifiques du germe (des protéines par exemple) pour déclencher l’immunité. Mais la pandémie de COVID-19 a donné naissance à une troisième génération de vaccins, basée principalement sur l’utilisation de vecteurs viraux (notamment l’adénovirus) et d’ARNm encapsulés.
"Sur les 11 vaccins approuvés par l'OMS pour une utilisation d'urgence contre le SRAS-CoV-2, cinq sont issus de technologies traditionnelles, deux à base d'ARN messager et quatre à partir de vecteurs adénoviraux ", a noté Podhajcer. De son côté, María Verónica López, chercheuse du CONICET au LTMC, co-auteur principal de l'étude et membre du COVAC, a ajouté : « Notre vaste expérience dans l'utilisation de vecteurs adénoviraux dans le cancer montre qu'ils sont faciles à modifier génétiquement, ils peuvent être fabriqués rapidement et à moindre coût, sont relativement sûrs et immunogènes chez l’homme et, très important, ne nécessitent pas de stockage dans une chaîne ultra-froide.
Pour le chercheur du CONICET du LTMC, Eduardo Cafferata, également co-auteur principal de l’étude et membre du COVAC, « cela en fait une plateforme idéale pour une distribution ou un stockage équitable à l’échelle mondiale ».
Le groupe LTMC s'est concentré sur cette technologie pour le développement de CoroVaxG.3-D.FR , un vaccin injectable contre le COVID-19 qui, selon l'article de NPJ Vaccines , utilisé comme rappel « pourrait fournir une immunisation large et durable. " contre certaines variantes du SRAS-CoV-2, dont Ómicron, et serait également un bon candidat pour les personnes qui n'ont encore reçu aucune dose . Selon le Programme des Nations Unies pour le développement (PNUD), jusqu'en septembre de cette année, seulement 35,5 % de la population des pays à faible revenu avait reçu au moins une dose contre la maladie.
RAVINEI cherche à continuer à capitaliser sur les progrès réalisés et propose désormais de générer un vaccin inhalable et combiné contre le SRAS-CoV-2 et la grippe , deux différences avec le vaccin ARVAC Cecilia Grierson, récemment approuvé par l'ANMAT contre le COVID-19. De plus, il avancera avec deux autres vaccinations, dans ces cas intramusculaires, contre la fièvre jaune et le chikungunya.
Comme les virus de la grippe et du COVID-19 se transmettent par les voies respiratoires, de nombreux efforts sont déployés pour chercher à générer une immunité au niveau de la muqueuse nasale elle-même. En fait, au moins deux vaccins intranasaux contre le COVID-19 ont déjà été approuvés en Chine et en Inde et près de 100 sont en cours de test, dont 20 sont en phase clinique ; De plus, des études cliniques de phase 2 ont été réalisées avec un vaccin inhalable contre la grippe.
« Dans tous les cas, il s’agit de vaccins à base de vecteurs adénoviraux. Bien que d’autres études soient encore nécessaires pour confirmer leur efficacité et leur innocuité, le développement de vaccins inhalables contre le COVID-19 et la grippe pourrait avoir un impact important sur la prévention de ces maladies et la réduction de leur propagation. Nous aspirons à générer une réponse immunitaire plus large, plus efficace et plus durable, ce qui permettra d'augmenter les intervalles de vaccination entre les doses actuellement recommandées », a souligné Podhajcer.
Et il a ajouté : « Ce besoin est reconnu par les experts mondiaux et il est prouvé que pour les vaccins inhalables, notre plate-forme adénovirale est même supérieure à celles à ARNm. « Ils sont considérés comme l’avenir de la nouvelle génération de vaccins inhalables. »
Concernant la fièvre jaune et le chikungunya, bien qu’il s’agisse de maladies importantes dans la région, la vérité est qu’elles ne sont pas considérées comme prioritaires au niveau mondial. "Dans le cas du premier, il existe un vaccin depuis les années 40, mais comme il est basé sur un virus atténué, il présente une série de contre-indications qui rendent son administration déconseillée aux femmes enceintes et allaitantes, aux personnes immunodéprimées et aux personnes avec hypersensibilité aux protéines de l'œuf de poule », a souligné Vinzón, co-coordinateur de RAVINEI. Il a ajouté : « En outre, les grandes épidémies ont été caractérisées par des problèmes d’approvisionnement insuffisant en vaccins, car les fabricants s’appuient sur des processus traditionnels lents qui les empêchent d’augmenter leur production. »
Contre le chikungunya, il n'existe toujours pas de vaccins sur le marché ni de traitements disponibles, mais selon les experts de RAVINEI, il a déjà été démontré que les vecteurs adénoviraux constituent une technologie avantageuse pour lutter contre le chikungunya.
"Sur la base de toute l'expérience acquise par notre groupe au cours de ces années, nous sommes convaincus d'avoir réalisé une plateforme conforme aux besoins pour générer des vaccins innovants contre quatre virus à fort impact", a conclu Podhajcer.
Paula Berguer, Ariadna Soto, Diego Viale, Jimena Afonso et Mauro Heitrich (FIL) ont également participé à l'article publié dans NPJ Vaccines ; les groupes dirigés par Alexis Edelstein, Elsa Baumeister et Andrea Pontoriero, auxquels ont également participé Luciana Vázquez, Leonora Nusblat, Ariel Vilardo, Martín Avaro, Estefanía Benedetti, Mara Russo et María Dattero (ANLIS-Malbrán) ; le groupe dirigé par Hugo Ortega avec Eduardo Belotti et Natalia Salvetti (Centre de médecine comparée de l'Université du Litoral, Santa Fe) ; Alejandro Cristófalo et Lisandro Otero (Université nationale de San Martín et Université nationale de Río Cuarto) ; et Mauricio Carobene (UBA). Collaboration vedette : Maximilano Sánchez Lamas, de la start-up Vaxinz. La recherche a été financée par l'Agence R&D&I, grâce à une subvention du Fonarsec et d'un PICT-O.