Près de trois ans après le début de la pandémie, de nombreuses personnes ont maintenant des anticorps contre le virus d'une ou deux infections, quelques doses du vaccin à ARNm ou une série de traitements par anticorps monoclonaux. Mais toutes les réponses immunitaires ne sont pas créées égales, et la façon dont les anticorps se développent pour la première fois peut influencer la nature de la réponse de l'organisme au SRAS-CoV-2 .
Maintenant, une nouvelle étude décrit la réponse immunitaire unique provoquée chez des individus ayant reçu des anticorps monoclonaux avant de recevoir deux doses d'un vaccin à ARNm. La recherche, publiée dans Nature , explore un phénomène connu sous le nom d'inhibition de la rétroaction des anticorps , connu pour modifier les réponses immunitaires à certains agents pathogènes tout en diversifiant de manière bénéfique le répertoire d'anticorps du corps contre plusieurs autres.
«Selon le virus, la rétro-inhibition peut renforcer l'immunité ou la supprimer. Nos résultats suggèrent que les anticorps SARS-CoV-2 préexistants peuvent diversifier votre réponse, ce qui peut augmenter l'étendue des vaccins à ARNm », a expliqué Michel C. Nussenzweig, qui a codirigé l'étude avec ses collègues Theodora Hatziioannou, Paul Bieniasz et Marina Caskey.
La loupe du laboratoire
La rétro-inhibition des anticorps a été découverte pour la première fois au tournant du siècle par l'épidémiologiste Theobald Smith, qui a montré qu'un excès d'anticorps pouvait inhiber la réponse immunitaire à la diphtérie chez les cobayes. Cela ressemblait à une curieuse tournure : pourquoi la même molécule censée protéger l'animal contre la maladie désactive-t-elle parfois le système immunitaire ?
Les virus sont maintenant connus pour avoir plusieurs épitopes : des fragments proéminents d'antigène que les anticorps utilisent pour identifier et se fixer au virus. Une fois que le corps a produit des anticorps puissants contre un épitope, le système immunitaire se déplace et se diversifie, produisant à la place des anticorps qui se fixent à d'autres parties du virus. Idéalement, cela augmente l'ampleur de la réponse immunitaire : si un virus mute de sorte qu'un épitope ne peut plus être reconnu, par exemple, il pourrait encore être vulnérable aux anticorps qui ciblent d'autres épitopes.
«La rétroaction des anticorps peut être une bonne chose. Vous vous retrouvez avec une collection d'anticorps neutralisants contre de nombreuses parties différentes du virus, qui sont toutes utiles", a rapporté Nussenzweig.
Le VIH et la grippe ont tous deux un nombre limité d'épitopes, et si l'on ne produit pas d'anticorps hautement efficaces, une tempête parfaite peut survenir. Détectant un excès d'anticorps peu efficaces, le corps arrêtera la production de cette lignée, bloquant par inadvertance la production d'anticorps similaires qui auraient pu mieux fonctionner.
"Il n'y a que quelques endroits sur le virus du VIH qui méritent d'être ciblés, et si la réponse initiale bloque ces épitopes, nous n'obtiendrons pas une large réponse de neutralisation", a déclaré Nussenzweig. Pour mieux comprendre comment la rétroaction des anticorps affecte l'immunité contre le COVID-19, Nussenzweig et ses collègues ont suivi des volontaires qui ont reçu une dose unique de traitement par anticorps monoclonal et, plus tard, deux doses d'un vaccin à ARNm.
Deux doses d'un vaccin ARNm COVID-19 entraînent généralement une prépondérance de cellules B mémoire, qui expriment des anticorps qui ciblent l'une des trois parties clés du domaine de liaison au récepteur de protéine de pointe, sans lequel le coronavirus ne peut pas infecter une cellule .
Sans surprise, Nussenzweig et ses collègues ont découvert qu'environ la moitié des anticorps obtenus de personnes ayant reçu les vaccins seuls étaient dirigés contre les épitopes dits de classe 1, 2 ou 3. Mais seulement 20 % des anticorps de volontaires ayant reçu des anticorps monoclonaux avant le vaccin était dirigé contre l'un de ces trois épitopes.
Au lieu de cela, près de 80% de leurs anticorps étaient dirigés vers un quart du domaine de liaison au récepteur, ou entièrement vers d'autres épitopes. Les auteurs ont conclu que la rétro-inhibition fonctionnait : après que la thérapie par anticorps monoclonaux ait conduit à la production d'anticorps contre les épitopes de classe 1, 2 ou 3, le corps a cessé de les produire et, après la vaccination, s'est tourné vers d'autres cibles.
Dans ce cas, les impacts ont été bénéfiques. « Leur réponse immunitaire est différente, mais certainement pas pire. En fait, les personnes qui recevaient des anticorps monoclonaux étaient très bien protégées », a expliqué Nussenzweig.
Les résultats suggèrent que les anticorps monoclonaux reçus avant la vaccination peuvent aider à diversifier la réponse immunitaire au COVID-19 en augmentant la gamme de vaccins à ARNm. Il peut aussi y avoir des leçons importantes à retenir. "Parce qu'il existe de nombreuses cibles dans le domaine de liaison aux récepteurs qui peuvent neutraliser le virus, la rétroaction des anticorps est très utile", a conclu Nussenzweig.
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