D'après l' étude UK Biobank montrant une atrophie cérébrale , une perte de matière grise et un déclin cognitif chez environ 400 personnes atteintes de COVID-19 par rapport à des témoins appariés, via des IRM de base (avant -COVID-19) et plus tard (~ 3 ans plus tard), il y a été très préoccupé par l'impact de ce virus sur le cerveau.
Deux nouvelles études, toutes deux menées par des chercheurs allemands , éclairent les mécanismes de l'inflammation des tissus cérébraux qui est persistante et se produit même chez les patients atteints d' une maladie COVID-19 légère. Il est important de noter qu'il s'agissait d'études sur des personnes atteintes de COVID-19, et non spécifiquement sur des personnes souffrant de Long COVID.
L'atelier munichois
Les connaissances les plus récentes de la dernière décennie sur l'inflammation et le cerveau ont pointé les bords du cerveau - l'axe de la moelle osseuse du crâne et des méninges - comme un réservoir de niche qui peut piloter le processus. C'est là que résident une haute densité de cellules immunitaires circulantes, patrouillant le tissu cérébral à travers des microcanaux dans le crâne et le tissu lymphatique.
Dans une étude complète d'imagerie et d'omiques chez la souris et l'homme, le crâne, le cerveau et les méninges, ainsi que les os vertébraux et pelviens, ont été évalués chez 20 patients décédés de causes non liées au COVID-19, mais qui avaient précédemment documenté le COVID- 19.
Longtemps après leur infection au COVID-19 ( certains détails mais pas assez sont disponibles dans le matériel supplémentaire ), la majorité (12 sur 20) de ces personnes présentaient une accumulation marquée de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 dans les méninges crâniennes et les tissus cérébraux , qui n'a pas été trouvé dans les témoins. Seule la protéine de pointe a été trouvée dans le parenchyme cérébral, pas dans d'autres parties du virus.
Dans le modèle de souris, lorsque la protéine de pointe a été injectée, il y a eu des lésions des cellules cérébrales, la mort et une inflammation persistante. Contrairement aux autres os et à la moelle évalués chez l'homme et la souris, il existait une image inflammatoire différentielle dans le crâne, reflétant l'importance de ce réservoir immunologique de niche).
Ali Erturk, l'auteur principal de cette étude (sous forme de préimpression), a résumé ses conclusions dans son message Twitter.
Ci-dessous, en rouge , la coloration de l'anticorps contre la protéine de pointe démontrant sa présence généralisée chez l'un des individus avec COVID-19 antérieur et son absence chez un témoin (panneau inférieur). Par conséquent, la présence persistante de la protéine de pointe elle-même peut être considérée comme pro-inflammatoire pour le cerveau.
Il convient de noter que ce travail ne peut pas être mal interprété pour se rapporter aux vaccins COVID-19, une question théorique qui devrait être explorée séparément.
L'atelier de Hambourg
Le groupe de Hambourg a mené une étude très différente de l'impact du COVID-19 léger à modéré, en utilisant une imagerie par résonance magnétique (IRM) complète pour évaluer 11 mesures différentes chez 223 personnes non vaccinées qui avaient le COVID-19 par rapport à 223 témoins sans preuve de COVID -19 infections.
Contrairement à l'étude UK Biobank, qui a été menée principalement chez des patients atteints de COVID-19 modéré (15 patients ont été hospitalisés dans ce rapport), 56% n'avaient qu'un COVID-19 léger. L'imagerie a été obtenue environ 10 mois après la COVID-19 et les principaux résultats de l'IRM étaient liés à deux marqueurs neuro-inflammatoires importants de la substance blanche cérébrale : l'eau libre extracellulaire (FW ci-dessus) et la diffusivité moyenne (MD).
Il n'y avait aucune différence dans les scores neuropsychiatriques, y compris un manque de preuves d'une fonction cognitive plus faible . Les anomalies des marqueurs inflammatoires IRM étaient si prononcées que l'apprentissage automatique a pu différencier avec précision les scans des patients COVID-19 par rapport au groupe témoin, comme indiqué ci-dessous. Contrairement à l'étude de la UK Biobank, il n'y avait aucune preuve d'atrophie corticale.
Pour souligner, tous les participants à cette étude n'étaient pas vaccinés, ce qui élimine l'impact potentiel de confusion des vaccins COVID-19. Il existe des études approfondies qui nous indiquent que la vaccination aide à protéger contre Long COVID-19, comme celle prospective publiée le 25 mai , qui a également confirmé le risque de réinfection pour Long COVID-19 plus tard.
Contextualisation de ces rapports
Comme indiqué en haut de cet article, ces 2 études n'ont pas sélectionné de patients Long COVID-19. Leurs conclusions sur l'inflammation cérébrale étaient indépendantes des symptômes et, dans de nombreux cas, comme documenté précédemment, le processus du système nerveux central se déroule de manière asymptomatique. Dans l'ensemble, cependant, il existe de nombreuses études antérieures corrélant la présence et l'ampleur de l'inflammation (via le liquide céphalo-rachidien ou des marqueurs sanguins) avec les symptômes neurologiques de Long COVID-19, tels que la confusion mentale, la perte de mémoire, les troubles cognitifs et les troubles du sommeil, comme résumé dans le graphique de l'article ci-joint .
Plusieurs types de cellules neuronales sont impliqués dans le cerveau, comme cela a été établi dans des modèles animaux de COVID-19 léger . Les principaux d'entre eux sont la microglie, les cellules macrophages résidentes du système nerveux central, qui entrent dans un état neurotoxique actif, notamment en favorisant la réactivité des astrocytes, entraînant une perte d'oligodendrocytes et de myéline.
Les similitudes entre le cerveau Long COVID-19 et le cerveau chimio (induit par la chimiothérapie anticancéreuse) ont été dûment notées par Monje et Iwasaki et pleinement exposées dans leur excellent article de revue de pathobiologie dans Neuron review paper . Alors que l'infection réelle des neurones est particulièrement rare, le processus d'inflammation est la marque de plusieurs facteurs potentiels.
L'étude de Munich a indiqué que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 était un élément incitatif clé du processus inflammatoire. Ce concept a déjà été soulevé par d'autres, comme dans une étude post-mortem et sur les organoïdes de cellules souches cérébrales par Crunfli et ses collègues .
Il y a eu plusieurs autres rapports très récents développant les résultats de la neuroinflammation et caractérisant l'implication neurologique dans Long COVID-19. Celles-ci incluent une étude IRMf qui a montré que les personnes atteintes de Long COVID-19, par rapport aux témoins sains, présentaient une voie anormale d'activation cérébrale pour effectuer des tâches cognitives et une autre qui a démontré une diminution de l'oxygénation cérébrale régionale pendant les tâches cognitives chez les patients symptomatiques.
Un fil conducteur pour les deux nouvelles études allemandes est la persistance de la neuroinflammation, avec des résultats histologiques ou d'imagerie présents des mois après la maladie COVID-19. La persistance du virus ou de ses composants tels que la protéine de pointe, en tant que moteur de l'implication diverse et multi-organes de Long COVID-19 a été récemment examinée et ce mécanisme potentiel est certainement renforcé par les nouveaux rapports. Le problème est de savoir ce qui perpétue le processus inflammatoire dans le cerveau au fil du temps, avec plusieurs voies qui ont été proposées. De plus, le défi critique qui nous attend est de savoir comment arrêter ce processus et atténuer les symptômes neurologiques subis par les personnes atteintes de Long COVID-19.
Appelant à une sensibilisation accrue du public à Long COVID-19, le médecin Wes Ely de l'USI de l'Université Vanderbilt a écrit dans le Boston Globe : "De nombreuses études documentent les impacts cérébraux inquiétants de Long COVID-19, à commencer par la perte de cellules de soutien dans le cerveau appelées cellules gliales [les cellules gliales du cerveau sont la microglie, les astrocytes et les oligodendrocytes], à la mort prématurée de nos neurones, entraînant des signes de démence précoce chez trop de patients atteints de COVID-19 Long, même chez les jeunes qui n'avaient que de légers symptômes infectieux pendant leur infection initiale au COVID-19 ».
L'association de l'exposition à plusieurs virus et des maladies neurodégénératives subséquentes, y compris la maladie d'Alzheimer, a été bien établie, comme récemment revu : ici et ici .
La découverte potentiellement rassurante de l'étude de Hambourg était l' absence de déclin cognitif observé chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré à 10 mois. Cependant, cela différait de la biobanque britannique et d'autres rapports qui avaient un suivi plus long, plus de patients atteints de COVID-19 modéré et des échantillons plus importants. Ce qu'il est déconcertant de retenir, c'est le syndrome post-polio d'apparition tardive (connu sous le nom de SPP) - 15 à 30 ans après l'infection par le poliovirus - et ce qui peut être une maladie évolutive et insaisissable caractérisée par une atrophie musculaire, une faiblesse musculaire sévère , chutes et douleurs chroniques, et l'une des principales théories sur lesquelles elle repose est la persistance du virus ou de ses composants.
Le point ici à propos du SARS-CoV-2 est que nous n'avons pas de suivi à long terme ; nous ne savons pas quel sera l'impact réel sur la fonction cérébrale.
*Eric Topol est cardiologue et généticien, fondateur et directeur du Scripps Research Translational Institute, à La Jolla, aux États-Unis. Professeur de médecine moléculaire et vice-président exécutif de Scripps Research. Il a publié plus de 1 200 articles évalués par des pairs, avec plus de 320 000 citations. Il est membre de l'Académie nationale de médecine et est l'un des 10 chercheurs médicaux les plus cités. Son principal objectif scientifique est la médecine individualisée utilisant des outils génomiques, numériques et d'IA.
*Le travail a été publié sur Substack , une plateforme de diffusion
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