Comment de nouveaux médicaments antiviraux pour COVID-19 pourraient prévenir d'autres coronavirus

Deux ans et demi après la pandémie, le monde assiste à une résurgence du coronavirus malgré une vaccination intensive dans des dizaines de pays, avec des personnes qui ont déjà un quatrième ou un cinquième vaccin appliqué. Mais que dans d'autres pays, il y a encore des millions de personnes qui n'ont pas été vaccinées. Les infections actuellement observées ont un responsable : Ómicron, la dernière variante du SRAS-CoV-2 qui s'est étendue à des sous-variantes plus contagieuses, telles que BA.2, BA.4, BA.5et maintenant, BA.2.75, qui est apparu en Inde le mois dernier. Un arsenal de mesures pour prévenir et traiter les infections virales est nécessaire pour que le monde mette la pandémie de COVID-19 dans le rétroviseur et empêche les autres coronavirus de faire des ravages. Chez l'homme, les manifestations de l'infection par le CoV vont d'un rhume asymptomatique à une maladie respiratoire virale mortelle. Il n'existe pas de médicaments ou de vaccins efficaces pour prévenir les infections. Par conséquent, le développement de nouvelles thérapies représente un besoin médical urgent pour lutter contre la dévastation continue du COVID-19. Pour développernouveaux médicaments efficaces à cette fin, les scientifiques travaillent à cibler une protéine, nsp13,que ces virus doivent se répliquer. Dans une étude publiée cette semaine dans la revue ACS Infectious Diseases de l'American Chemical Society , une équipe de recherche décrit une nouvelle approche pour identifier les molécules qui interfèrent avec cette protéine, une étape vers le développement d'antiviraux contre le coronavirus. Alors que les vaccins préparent le système immunitaire à combattre le virus, les médicaments antiviraux traitent les infections qui ont déjà commencé en interférant avec une partie essentielle de la machinerie virale. certains antiviraux,y compris le molnupiravir, le remdesivir et le nirmatrelvir,sont maintenant disponibles pour les patients atteints de COVID-19. Cependant, les autorités sanitaires veulent des options supplémentaires qui interrompent l'infection de différentes manières. Les scientifiques ont identifié une nouvelle cible prometteuse dans le SRAS-CoV-2 et d'autres coronavirus, une protéine appelée nsp13. C'est une enzyme qui fonctionne avec d'autres protéines virales pour aider à copier le code génétique de l'agent pathogène en déroulant son ARN viral double brin. « En infectant les cellules hôtes, les CoV assemblent un complexe de synthèse d'ARN de multiples sous-unités de protéines virales non structurales (Nsp) responsables de la réplication et de la transcription du génome viral. Parmi les 16 protéines CoV Nsp connues,l'hélicase Nsp13 est un composant critiquepour la réplication virale et partage la conservation de séquence la plus élevée de toute la famille CoV, soulignant son importance pour la viabilité virale. En tant que telle, cette enzyme vitale représente une cible prometteuse pour le développement de médicaments contre le CoV », a expliqué le spécialiste des maladies infectieuses Mark White dans son article publié. Selon l'expert, Nsp13 alimente ce travail en rompant les liaisons entre les groupes phosphate, y compris ceux de la molécule de stockage d'énergie connue sous le nom d'adénosine triphosphate (ATP) . Nsp13 est également impliqué dans la protection de l'ARN viral, le protégeant ainsi du système immunitaire humain. Pour accélérer la recherche de médicaments qui bloquent la nsp13, Masoud Vedadi et ses collègues ont développé une nouvelle façon de cribler un grand nombre de molécules pour identifier celles qui ont l'activité la plus puissante. Parce que l'activité de libération d'énergie de nsp13 est augmentée en présence d'acides nucléiques simple brin, l'équipe a conçu des tests qui se concentrent sur cette activité en présence et en l'absence d'ADN simple brin . Dans les deux cas, la preuve brille le plus lorsque moins d'ATP est décomposé, ce qui se produit lorsque quelque chose interfère avec nsp13. Ils ont utilisé l'un de ces tests pour cribler une bibliothèque de 5 000 petites molécules et ont obtenu 17 résultats prometteurs.

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