Comment le microbiote intestinal influence la lutte contre les infections telles que le COVID et la grippe

Dans le monde, plus de 769 millions de personnes ont été infectées par le coronavirus depuis fin 2019. La science étudie toujours comment ce virus et le virus de la grippe affectent plus sérieusement certaines personnes (Gettyimages)

Les maladies infectieuses respiratoires , telles que la grippe et le COVID , peuvent entraîner des maladies graves et la mort. Par conséquent, la vaccination est nécessaire. Le mois dernier, plus de 3 100 personnes dans le monde sont mortes de l'infection à coronavirus.

Un groupe de chercheurs de l' Université de Tokyo, au Japon , a réussi à découvrir la relation entre une température corporelle élevée et une plus grande résistance aux virus dans le corps humain. Ils ont publié une étude dans la revue Nature Communications.

Plus fréquemment, les infections comme la grippe et le Covid touchent les personnes âgées avec des images plus graves. Cela pourrait s'expliquer par le fait que les globules blancs ou les monocytes de ces personnes ont modifié la signalisation pour induire des interférons de type I (IFN) en réponse à l'infection par le virus de la grippe. Cependant, le rôle d'autres changements liés à l'âge n'était pas clair.

Des scientifiques de l'Université de Tokyo ont travaillé sur cette inconnue et ont pu combler l'écart en liant une température corporelle plus élevée à une plus grande capacité à combattre les infections des micro-organismes intestinaux ou du microbiote .

Des scientifiques japonais ont découvert une relation entre une température corporelle élevée et une résistance accrue aux virus par le corps humain / Fichier

Pour mener à bien leurs expériences, l'équipe a utilisé des souris exposées à la chaleur ou au froid à 4°C, 22°C ou 36°C une semaine avant l'infection par le virus de la grippe. Après l'induction de l'infection virale, les souris soumises au froid sont mortes pour la plupart en raison d'une hypothermie sévère, tandis que les souris soumises à la chaleur étaient très résistantes à l'infection, même avec des doses croissantes de virus.

"Ces animaux ont élevé leur température corporelle basale au-dessus de 38°C, ce qui leur a permis de produire plus d'acides biliaires d'une manière dépendante du microbiote intestinal", a déclaré Takeshi Ichinohe de la Division des infections virales de l'Université de Tokyo .

Les auteurs ont émis l'hypothèse que la signalisation de l'acide désoxycholique (DCA) provenant du microbiote intestinal et de son récepteur lié à la membrane plasmique "Takeda G-protein-coupled receptor 5" (TGR5) augmentait la résistance humaine à l'infection par le virus de la grippe en supprimant la réplication du virus et les neutrophiles. - lésions tissulaires dépendantes.

En travaillant sur ces expériences, l'équipe a remarqué que les souris infectées par le virus de la grippe présentaient une baisse de la température corporelle près de quatre jours après le début de l'infection, se serrant les unes contre les autres pour se réchauffer.

L'étude a été publiée par les chercheurs japonais dans la revue Nature Communications/NIAID.

Ils ont également enregistré des résultats similaires après avoir remplacé le virus de la grippe par le coronavirus SARS-CoV-2, et les conclusions de l'étude ont également été validées à l'aide d'un modèle de hamster syrien.

Leurs expériences ont révélé que des températures corporelles supérieures à 38 °C pourraient augmenter la résistance de l'hôte au virus de la grippe et aux infections par le SRAS-CoV-2.

De plus, ils ont également découvert que cette augmentation de la température corporelle catalysait des réactions microbiennes intestinales clés, qui à leur tour conduisaient à la production d'acides biliaires secondaires. Ces acides peuvent moduler les réponses immunitaires et protéger l'hôte contre les infections virales.

Le Dr Ichinohe a expliqué que « le DCA et son agoniste du récepteur nucléaire farnésoïde X (FXR) protègent les hamsters syriens contre l'infection mortelle par le SRAS-CoV-2. De plus, certains acides biliaires sont réduits dans le plasma des patients atteints de COVID-19 qui développent une maladie modérée I/II par rapport au groupe de maladies moins graves ».

Des expériences sur des souris ont clarifié le rôle des acides biliaires secondaires et de leurs récepteurs dans le traitement des infections à coronavirus et à la grippe / Crédit : Getty

L'équipe a ensuite effectué une analyse complète pour mieux comprendre les mécanismes précis sous-jacents à la résistance de l'hôte médiée par les métabolites intestinaux aux infections virales chez les rongeurs exposés à la chaleur. En outre, ils ont également établi le rôle des acides biliaires secondaires et de leurs récepteurs dans l'atténuation des infections virales.

"Notre découverte selon laquelle la réduction de certains acides biliaires dans le plasma des patients atteints de COVID-19 I/II modéré peut donner un aperçu de la variabilité de la manifestation clinique de la maladie chez l'homme et permettre des approches pour atténuer les résultats de l'infection", a souligné Ichinohe. dehors.

Takeshi Ichinohe et Miyu Moriyama, de l'Université de Tokyo faisaient partie de l'équipe de recherche/ UNIVERSITÉ DE TOKYO

L'étude publiée a révélé que l'activation du microbiote intestinal en fonction de la température corporelle élevée augmente les taux sériques et intestinaux d'acides biliaires. Cela supprime la réplication du virus et les réponses inflammatoires qui suivent les infections à la grippe et au SRAS-CoV-2, ont précisé les chercheurs.

Les scientifiques Minami Nagai, Miyu Moriyama, Chiharu Ishii, Hirotake Mori, Hikaru Watanabe, Taku Nakahara, Takuji Yamada, Dai Ishikawa, Takamasa Ishikawa, Akiyoshi Hirayama, Ikuo Kimura, Akihito Nagahara, Toshio Naito et Shinji ont également collaboré à la recherche de Fukuda.

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